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Celle-ci est hyperactive sur le plan métabolique et montre de ce fait une grande avidité à fixer le FDG. Là encore, le PET-scan ne montre aucun signe de tumeur.

Ils se révèlent normaux. Au cours des 6 mois suivants, le bilan hépatique se normalise, de même que les taux sanguins du marqueur CA Les dosages sanguins réalisés lors du suivi en mai sont normaux. A ce jour, on ne comptait dans la littérature médicale que quatre cas de régression spontanée de cancer du pancréas. La tumeur étant considérée comme inopérable, le patient débutait une chimiothérapie.

Les scanners réalisés par la suite montraient la progression de la tumeur. Le traitement était considéré comme étant un échec. La tumeur est révélée par coloscopie et confirmée par scanner puis biopsie. Une semaine plus tard, une nouvelle coloscopie montre que la masse tumorale a nettement fondu. Le patient subit une intervention chirurgicale la semaine suivante, mais on ne retrouve aucune trace de tumeur, seulement un tissu cicatriciel.

Celle-ci pourrait avoir provoqué la mort des cellules tumorales et la régression de la tumeur. La biologie montre que le taux du marqueur tumoral CA est dans les limites de la normale. Pour tenter de comprendre, il faut remonter à la fin du XIXe siècle. Dr William Coley Wiemann B, Starnes CO. Pharmacol Ther. New York, Le docteur William B. Ce chirurgien orthopédiste est ébranlé par le décès de sa première patiente cancéreuse.

Le Dr Coley est déterminé à trouver un traitement efficace. Il décide de se plonger dans les dossiers des malades conservés aux archives du New York Cancer Hospital. Coley part à la recherche de ce patient hospitalisé 7 ans plus tôt et ratisse les immeubles du Lower Manhattan. Après plusieurs semaines, il le retrouve et constate que ce patient, un immigrant allemand dénommé Stein, est indemne de cancer.

Pour traiter des patients cancéreux, Coley développe un mélange de bactéries inactivées par la chaleur. Le malade est déclaré condamné. Le 2 maiColey décide de faire des injections locales de streptocoques dans le but de provoquer un érysipèle chez son patient. Celui-ci reprend des forces et retrouve une bonne santé. Dessin par le Dr Wiliam Coley du premier cas de sarcome osseux traité par ses toxines. McCarthy EF. The Toxins of William B. Iowa Orthop J. Facteurs infectieux, immunologiques, hormonaux, chirurgicaux.

Des facteurs endocriniens semblent pouvoir intervenir.

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Il est aussi possible que la réduction chirurgicale du volume tumoral puisse aider le système immunitaire à venir à bout de la tumeur restante. Mais revenons au cas publié par les médecins de Singapour. Reste à savoir lesquels. Marc Gozlan Suivez-moi sur Twitter.

En effet, la régression de métastases pulmonaires associées à un mélanome malin ou à un cancer du rein est un phénomène connu après traitement chirurgical de la tumeur primitive.

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Int J Surg Case Rep. Spontaneous regression of transverse colon cancer: a case report. Surg Case Rep. Rev Mal Respir. Spontaneous regression of laryngeal carcinoma in 10 year old boy: A case report and review of literature. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. Spontaneous regression of multiple pulmonary nodules in a patient with unclassified renal cell carcinoma following laparoscopic partial nephrectomy: A case report. Mol Clin Oncol.

PMID: Spontaneous regression of laryngeal squamous cell carcinoma. J Laryngol Otol. Spontaneous regression of breast cancer with axillary lymph node metastasis: case report and review of literature.

Int J Clin Exp Pathol. Spontaneous complete regression of multiple metastases of hepatocellular carcinoma: A case report. Oncol Lett. Epub Feb Onuigbo WI. Spontaneous regression of breast carcinoma: review of English publications from to Oncol Rev. Rev Stomatol Chir Maxillofac.

Ricci SB, Cerchiari U. Une perte de poids chez un patient du cancer n'est pas forcément une cachexie. Une série de facteurs psychologiques y jouent également un rôle, comme une atrésie ou une sténose du tractus digestif, qui peut être une conséquence de la croissance d'une tumeur. Des inflammations des muqueuses de la bouche stomatitede la sécheresse buccale ou des mycoses de la bouche muguet buccal sont des manifestations secondaires possibles d'un cancer, qui influencent négativement la prise d'aliments.

Également, des mesures diagnostiques, ou avant tout thérapeutiques, en particulier la chimiothérapie ou la radiothérapie peuvent conduire à des pertes de poids par diminution de l'appétit. Même quand ces influences peuvent être exclues, il reste difficile de pratiquer un diagnostic certain [ 25 ][ 34 ]. Actuellement, les critères les plus importants pour l'établissement du diagnostic sont l' anamnèse et l'examen corporel du patient.

Le poids corporel avant le début de la maladie y sert de référence [ 23 ]. Des recherches anthropométriques peuvent être entreprises pour le diagnostic de la cachexie cancéreuse. Celles-ci sont - outre la perte de poids déjà mentionnée - par exemple la mesure de la circonférence du bras ou l'épaisseur d'un pli de peau [ 25 ].

La bio-impédance permet de mesurer la masse hors graisse du patient [ 23 ]. Mais cette méthode n'est pas disponible dans bien des cliniques, et n'est pas encore établie comme standard diagnostique de la cachexie cancéreuse [ 25 ]. Certains paramètres de laboratoire peuvent être invoqués pour étayer le diagnostic. Leur pouvoir prédictif est cependant très limité par des modifications physiologiques - conditionnées par la maladie maligne de fond et certaines mesures thérapeutiques.

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Ce type de paramètre de laboratoire appuyant le diagnostic peut être le contenu en albumine sérique, souvent diminué dans le cas de la cachexie cancéreuse, mais qui peut être falsifié par des perturbations fonctionnelles du foie ou du rein, éventuellement provoquées par la maladie [ 23 ]. La concentration en protéine C réactive CRP peut souvent, à la suite d'une cachexie cancéreuse, être observée comme protéine de phase aiguë PPA [ 34 ]. D'autres PPA, biomarqueurs typiques d'inflammation, sont la transferrinela transthyrétine et la ferroxidase [ 22 ].

Par ailleurs, des PPA peuvent être observées pendant la maladie cancéreuse en l'absence de cachexie, si bien que ces marqueurs ne sont pas une mesure sûre pour la pose d'un diagnostic de cachexie [ 22 ][ 25 ].

On peut aussi montrer dans le sang des patients des valeurs élevées de la concentration en glycérine et en catécholamines. La valeur élevée de la concentration en glycérine est due au catabolisme renforcé des graisses corporelles [ 1 ].

Un symptôme secondaire de la cachexie cancéreuse est souvent une anémie [ 29 ]. Dans bien des cas, c'est la perte de poids remarquée par le patient lui-même qui est le premier symptôme du cancer, qui est alors - sur la base de l'examen médical - diagnostiqué comme cause de la perte de poids [ 31 ][ 38 ][ 39 ]. Une cachexie cancéreuse apparaît par un échange complexe, pas encore complètement éclairci dans ses détails, de produits métaboliques de la tumeur et de messagers chimiquesformés dans le corps du patient à la suite de la maladie cancéreuse.

Ces corps provoquent un catabolismeune mobilisation accélérée des graisses dans les tissus adipeux, un renforcement du catabolisme et un ralentissement de l' anabolisme des protéines dans la musculature squelettique, ainsi qu'une consommation d'énergie augmentée des cellules du corps hypermétabolisme.

La cachexie cancéreuse implique un état inflammatoire chronique - semblable à celui d'une infectiond'une inflammation ou d'une blessure dans un tissu. Ce sont diverses cytokines inflammatoires, des prostaglandineset de facteurs surexprimés par les cellules cancéreuses elles-mêmes. Toutes ces substances interviennent directement dans les circuits régulateurs périphériques et centraux de la prise de nourriture et du métabolisme, et sont donc capables de déclencher une atrophie musculaire [ 41 ][ 42 ].

En outre, d'autres facteurs interviennent, comme une prise de nourriture diminuée, une mauvaise digestion, une malabsorptionnotamment à cause des sentiments dépressifs du patient. Aussi les perturbations du sens du goût ou du centre de la faim peuvent contribuer à la cachexie cancéreuse.

Des saignements répétitifs, comme des ulcères ou des polypes dans le cas de cancers du système digestif, peuvent aussi amener à un surcroît de perte d'albumine dans le corps [ 43 ]. À partir d'une certaine taille de la tumeur, il s'installe une nécrose tumorale. Ceci signifie que le centre de la tumeur - sous-irrigué par le sang - voit mourir les cellules de la tumeur.

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Ces substances perturbent avant tout les fonctions des hépatocytes cellules du foieet conduisent à un bilan négatif de l'azote.

Le métabolisme devient déséquilibré dans le sens du catabolisme [ 46 ]. En fait, ces corps sont en principe capables de déclencher une cachexie. Dans les études sur les patients avec des cancers avancés et des cancers en phase terminale, il a été constaté cependant que chez les personnes concernées, il n'y a aucune sorte de corrélation entre la concentration de ces cytokines et la perte de poids ou l'anorexie [ 51 ].

Chez les patients affectés par une cachexie provoquée par le SIDA [ 53 ] ou par une septicémie [ 54 ]le niveau plasmatique de ces cytokines est nettement élevé.

Pour le rôle des cytokines comme déclencheurs de cachexie cancéreuse, on peut citer le fait que les cytokines peuvent inhiber l'enzyme lipoprotéine lipase. Cette inhibition fait que les adipocytes ne peuvent pas fabriquer de triglycérides graisseset donc pas les accumuler. De façon intéressante, on remaque que l'activité globale de la lipoprotéine lipase, et également la concentration de l' ARNm correspondant dans les tissus adipeux est identique chez les patients du cancer et chez les individus sains, tandis que celle de la lipase hormonosensible est environ deux fois plus élevée [ 52 ].

Les tumeurs produisent des messagers chimiques cataboliques. Parmi ces messagers chimiques identifiés jusqu'à présent, les facteurs les plus importants dans la pathogenèse de la cachexie cancéreuse sont le facteur inducteur de protéolyse, et le facteur mobilisateur de lipides FML [ 41 ][ 57 ][ 58 ][ 59 ].

Ces facteurs effectuent des modifications neurohormonales et métaboliques complexes, pas encore complètement clarifiées, qui peuvent conduire à un échange catabolique et à un manque de nutriments [ 60 ].

De l'urine de patients souffrants de cachexie cancéreuse, on a isolé pour la première fois au milieu des années un peptide que l'on ne trouve pas chez les patients cancéreux ne souffrant pas de perte de poids, et qui est capable de provoquer une lipolyse chez un modèle animal [ 58 ]. Ce peptide, nommé facteur mobilisateur de lipides agit directement sur les adipocytes et y stimule la lipolyse par un processus impliquant l' AMPcqui se déroule par son mécanisme de façon semblable à celle des hormones lipolytiques [ 61 ].

Si l'on injecte du FML à des souris, ces animaux perdent de la graisse corporelle, sans que la prise de nourriture en soit modifiée [ 62 ]. Le ZAG est surexprimé par les adipocytes univacuolaires du tissu gras blanc chez les souris cachexiques.

Sur la base de la situation des données, on part actuellement du fait que le FML apporte une contribution importante au catabolisme des graisses corporelles [ 63 ] Cf. Ce peptide, ultérieurement nommé Facteur inducteur de protéolyse FIP a aussi été trouvé dans l'urine de patients souffrants de cachexie cancéreuse.

Par contre, on ne le trouvait pas chez les patients cancéreux sans perte de poids, ou chez des patients souffrant d'une perte de poids non provoquée par un cancer [ 64 ][ 65 ][ 66 ]. Ces résultats ont été confirmés dans une série d'autres expériences et études [ 67 ][ 68 ][ 69 ]. La présence de FIP indique la perte de poids par cachexie cancéreuse. Le blocage du récepteur de FIP ou de la cascade de signaux dans la musculature squelettique est considéré comme un point d'approche potentiel pour le traitement médicinal de la cachexie cancéreuse [ 48 ] cf.

Dans des expériences sur animaux, on a pu montrer, à côté du catabolisme de la musculature squelettique [ 71 ][ 72 ] une production augmentée de Prostaglandine E 2 [ 73 ]. In vitrole FIP se lie avec une très haute affinité dans le domaine nanomolaire au sarcolemme des cellules musculaires squelettiques de souris, de porc et d'homme, et aux myoblastes de la souris [ 74 ]. Le FIP est un marqueur potentiel pour le diagnostic de la cachexie cancéreuse [ 75 ][ 76 ]. La fonction du FIP dans la cachexie cancéreuse de l'homme n'est pas jugée de la même manière par tous les groupes de travail, et fait l'objet de discussions très controversées.

Dans certaines études, on a obtenu des résultats contraires aux données précédentes. Et également, on n'a pas pu trouver de corrélation entre présence ou absence de FIP et pronostic d'un patient [ 77 ].

Pendant longtemps, on est parti de l'hypothèse que la sous-alimentation et la perte de poids chez beaucoup de patients du cancer étaient les conséquences de la seule perte de l'appétit anorexie [ 78 ].

La perte de l'appétit peut être due à des obstructions resserrements, occlusions du tube digestif dues à la tumeur, des douleursdes effets secondaires de la thérapie du cancer, des nausées ou des modifications du sens du goût. Comme l'anorexie peut survenir chez les patients cancéreux aussi en l'absence de ces symptômes, ou après leur traitement, on suppose que des modifications provoquées par la tumeur peuvent provoquer la perte d'appétit [ 79 ].

L' indice de masse corporelle IMC des malades cancéreux est corrélé comme chez les individus sains avec la concentration de leptine. C'est-à-dire que pour une grande valeur de l'IMC, on mesure une grande concentration de leptine dans le sérum.

La leptine est une substance sémiochimique importante, produite par les adipocytes, qui limite la survenance de la sensation de faim. Certaines cytokines peuvent influencer la production de leptine dans les adipocytes. Chez les patients cancéreux dans un stade avancé, la concentration dans le sérum de la cytokine interleukine 6 IL6 est significativement augmentée, ce qui conduit chez les patients concernés à une diminution du niveau de leptine dans le sang.

Le taux de létalité chez les patients avec de hautes concentrations en IL6 et par suite des taux de leptine particulièrement bas, est significativement augmenté [ 80 ][ 81 ].

À côté de la modification de la production de leptine, l'activité de l' enzyme Acide gras synthase FAS, acronyme anglais [ 82 ] et de celle l' hormone mélanotrope MSH [ 83 ] jouent apparemment un rôle important dans l'anorexie [ 79 ]. Si l'on traite la perte d'appétit pendant un cancer par médicaments, ou par des substances qui stimulent l'appétit, ou par nourriture artificielle par voie entérale ou parentéraleil n'y a aucune amélioration du métabolisme par augmentation de l' anabolisme augmentation de la masse corporelle ou par diminution du catabolisme perte de masse [ 79 ][ 84 ][ 85 ][ 86 ].

Les prises de poids mesurables obtenues par l'administration de substances stimulant l'appétit se limitent à l'augmentation du tissu gras et à l'incorporation d'eau dans le mésenchyme des patients cachexiques traités. La masse musculaire n'est qu'à peine renforcée [ 87 ][ 88 ]. Au contraire de l'anorexie, où la masse corporelle hors graisse masse maigre reste largement conservée, dans la cachexie cancéreuse, la musculature squelettique est aussi diminuée.

L'anorexie est un symptôme supplémentaire - qui accompagne très souvent la cachexie cancéreuse - résultant d'une perturbation du signal de l'appétit, mais elle n'est pas responsable de la perte massive de protéine musculaire pendant le cancer [ 18 ][ 21 ][ 42 ]. Selon le modèle dépassé de survenue de la cachexie cancéreuse, on partait du fait que le besoin d'énergie augmenté par la tumeur était pour l'essentiel responsable de ce syndrome.

Cette thèse a été généralement reconnue jusque dans les années [ 90 ][ 91 ][ 92 ]et est encore maintenant largement répandue dans la population - mais on ne peut plus la soutenir sous cette forme. Des tumeurs très grosses peuvent provoquer un besoin de nourriture augmenté chez les patients concernés. Mais ce besoin augmenté n'est pas la cause de la cachexie cancéreuse.

Une cachexie cancéreuse peut survenir indépendamment de la dimension et de l'extension de la tumeur, et indépendamment du fait qu'il y ait des métastases [ 11 ].

Le risque de survenue d'une cachexie cancéreuse est clairement plus dépendant du type de maladie cancéreuse que par exemple de la dimension de la tumeur, de sa localisation ou du degré de métastases. Ceci est une indication de ce que les tumeurs cachexiques présentent un expression génétique modifiée, qui permet aux cellules cancéreuses de produire des protéines lipolytiques dégradant les graisses et protéolytiques dégradant les protéinesqui permettent la cachexie [ 88 ].

Dans une série d'études diverses, on a cherché si le métabolisme de base resting energy expenditureREE des patients cachexiques est augmenté. Les données sont en partie contradictoires, voire sans causalité significative voir effet placebo [ 93 ].

Les recherches montrent pour certaines un métabolisme de base augmenté [ 94 ][ 95 ]pour d'autres l'exact contraire [ 90 ]voire un métabolisme de base inchangé [ 96 ]si bien que pour l'instant on ne dispose d'aucun résultat assuré à ce sujet [ 14 ]. Les tumeurs consomment de grandes quantités de glucosequi, compte tenu des conditions anaérobies au sein de la tumeur, est dégradé en lactate.

Le lactate est retransformé dans le foie en glucose par le cycle de Cori Cf. Ce processus est très consommateur d'énergie. Ce besoin supplémentaire en énergie n'est certes pas la cause de la cachexie cancéreuse, mais un aspect important pour l'alimentation du patient [ 88 ]. Pour l'instant, il n'existe aucun médicament autorisé par la FDA ou par l' EMA pour la thérapeutique de la cachexie cancéreuse [ 98 ].

Quelques compléments alimentairesainsi que des médicaments autorisés pour d'autres indications Off-label use sont parfois utilisés pour le traitement. Leur utilisation est purement palliative. On ne connaît pas actuellement de traitement directement curatif. La guérison n'est possible que quand le cancer provoquant la cachexie cancéreuse est éliminé traitement indirect. Ceci serait la thérapeutique la plus efficace de la cachexie cancéreuse [ 99 ].

Comme la cachexie cancéreuse ne survient généralement qu'à un stade avancé de l'évolution du cancer, les chances d'une guérison du cancer, et par là, de la cachexie, sont généralement très faibles. Les patients concernés sont résistants à la thérapeutique, ils ont dépassé la thérapeutique.

Le but réel de la thérapeutique dans le cas de la cachexie cancéreuse est d'améliorer significativement la qualité de vie du patient en cause. En outre, on peut allonger le temps de vie global, et renforcer le corps pour des mesures thérapeutiques contre le cancer opération, chimiothérapieradiothérapie.

Les mesures actuellement établies pour le traitement de la cachexie cancéreuse sont insuffisamment efficaces, si bien que leurs succès sont très modestes. Les causes en sont d'une part une connaissance insuffisante sur la pathogenèse de la cachexie cancéreuse [ ] et d'autre part la multiplicité des facteurs qui influencent cette pathogenèse. À cause ekka rides cost 2018 ce second aspect, on part du fait qu'il n'y aura pas - même à l'avenir - d'approche thérapeutique universelle pour résoudre le problème.

Bien plus, il s'avère nécessaire de combiner ensemble plusieurs types de traitements [ ][ ]. Certains oncologues envisagent les thérapeutiques cancérologiques futures combinées avec une thérapeutique contre l'anorexie et la cachexie cancéreuse dès le début du diagnostic de cancer. On se promet par là des effets de synergie qui se manifestent tant par un meilleur taux d'action de la thérapeutique anticancéreuse que par une qualité de vie bien améliorée [ 1 ].

La mesure thérapeutique la plus immédiate est l'augmentation de la prise de nourriture par le patient. Même si l'on peut surmonter le manque d'appétit du patient et si l'on peut remplir mieux que nécessaire le besoin en aliments - éventuellement par une alimentation artificielle avec des aliments à haut contenu énergétique - ces mesures seules ne conduisent pas à une augmentation de la masse corporelle hors graisse et eau. La destruction catabolique des protéines dans la musculature squelettique ne peut pas être arrêtée par ces mesures, et encore moins être inversée [ 21 ][ 24 ][ 25 ][ ][ ].

L'administration de substances uniquement apéritives ne peut pas non plus empêcher la dégradation catabolique. Elle est formée dans la muqueuse stomacale à partir du précurseur protéique composé de acides aminés par modification post-traductionnelle.

Elle est actuellement la seule hormone identifiée circulant dans le corps humain et stimulant l'appétit [ ]. La ghréline stimule la sécrétion du neuropeptide Y NPYqui influence notamment la faim et la motilité du système digestif.

Dans des expériences précliniques avec des organismes modèleson a eu des résultats très prometteurs avec le traitement de souris cachectiques par la ghréline. La stimulation de l'appétit et une augmentation de la prise de nourriture ont pu être démontrés [ ][ ] ; et aussi l'augmentation de la masse musculaire [ ][ ].

En outre, des effets positifs surprenants ont été notés contre les perturbations digestives [ ] et les vomissements [ ] pendant des chimiothérapies simultanées [ ].

La ghréline peut être administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse. En général, elle est bien supportée. On ne connaît pratiquement pas d' effets secondaires. La croissance de la tumeur n'est pas stimulée par la prise de ghréline [ ]. Cependant, chez un modèle animal, ainsi que dans les premiers tests chez l'être humain, on a constaté une résistance à la ghréline après des prises répétées [ ]que l'on a pu compenser en augmentant les doses.

Le mécanisme de la résistance est voisin de celui de la résistance à l'insuline [ ]. Les dangers d'un diabète sucré à la suite de la prise de ghréline pendant une longue période sont aussi discutés [ ]. La ghréline se trouve encore en essais cliniques. La démonstration de l'efficacité chez l'homme avec l'indication de cachexie cancéreuse phase III réussie n'est pas encore faite. Ce n'est qu'après que pourront avoir lieu l'autorisation, puis l'introduction sur le marché.

Le mégestrol est une hormone sexuelle du groupe des progestérones. Cette substance a un effet orexigène apéritif démontré. En la FDA a autorisé le mégestrol pour le traitement de l'anorexie, de la cachexie ou de perte de poids inexplicable chez les patients atteints de SIDA. Il n'y a pas d'autorisation pour les malades du cancer souffrant de cachexie. Ce médicament est bien supporté et ne présente que peu d'effets secondaires. Le mécanisme de la stimulation de l'appétit n'est pas encore clair.

Il est prouvé que le mégestrol augmente l'appétit de patients souffrant de cachexie cancéreuse et qu'une prise de poids s'ensuit [ ][ ]. Cependant, on n'a pas pu démontrer d'amélioration significative de la qualité de vie pendant les recherches faites jusqu'à présent [ 36 ][ ]. Le temps de survie n'a pas été augmenté par rapport à des patients qui recevaient un placebo [ ]. En présence d'anorexie sans cachexie, le mégestrol est efficace. Par contre, dans le cas de patients cachectiques, la prise de poids est due à l'augmentation du tissu gras et au stockage d'eau dans le mésenchyme.

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L'effet souhaité d'augmentation de la masse musculaire squelettique n'a cependant pas lieu [ 87 ][ ][ ]. Les cannabinoïdes endogènes ont chez l'homme une action stimulante pour l'appétit. On connaît depuis l'Antiquité le même effet de la part des cannabinoïdes végétaux, par exemple celui du chanvre cannabis sativa [ ].

Ces substances utilisées comme médicaments pour la thérapeutique de l'anorexie et de la cachexie des malades du SIDA, sont autorisées aux États-Unis soins visage acné adulte antibiotique antiémétiques pour les cancers [ ]. Cependant, dans une vaste étude de phase III randomisée, multicentrique et contrôlée par placebos sur patients, on n'a pas pu montrer dans une période de six semaines de différence entre le lot avec THC et le lot avec placebo concernant l'appétit, la nausée, l'humeur ou la qualité de vie [ ].

D'autres études comparatives aboutissent à des résultats semblables [ ][ ]. D'autres stimulants de l'appétit ou antagonistes de la sérotonine ont aussi montré dans des essais cliniques qu'ils ne peuvent pas enrayer la perte de poids progressive relative à une cachexie cancéreuse [ ].

Les protéines de phase aiguë PPA sont produites avant tout dans le foie pendant des réactions d'inflammation aiguë ou chronique, et déversées dans la circulation sanguine. Les protéines de phase aiguë sont notamment la protéine C réactive CRP ainsi que diverses protéines de transport et de complément. Les PPA agissent notamment sur le système nerveux central et y agissent sur l'appétit, les habitudes alimentaires et le métabolisme cf. On ne sait pas encore précisément quelle PPA agit, comment et où, et cela fait l'objet de recherches à l'heure actuelle [ ].

Une approche thérapeutique pour le traitement de la cachexie cancéreuse consiste à inhiber les PPA ou les sémiochimiques déclenchant la production de PPA dans le foie. Les combinaisons à action anti-inflammatoire, comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens AINSibuprofène ou indométacinebloquent de façon non spécifique les protéines de phase aiguë. Tant chez le modèle animal [ ] que chez les patients atteints d'un cancer du pancréas ou un cancer du côlonle métabolisme des protéines peut être influencé de façon positive.

Avec l'indométacine, le temps de survie a été augmenté significativement [ 24 ][ 25 ]. Outre ces approches non spécifiques pour l'inhibition des protéines de phase aiguë, on recherche l'inhibition de PPA définies - ou des sémiochimiques qui suscitent la production de la PPA.

Un exemple pour cela est l'inhibition de l'IL6 [ ]. Les essais faits jusqu'à présent n'ont cependant pas eu de succès [ 25 ]. Les inhibiteurs stéroïdiens de l'inflammation, comme le glucocorticoïde prednisoloneprésentent des résultats positifs dans les études cliniques [ ]. Les glucocorticoïdes ont souvent été administrés pour le traitement de la cachexie cancéreuse. L'effet secondaire de prise de poids, souvent indésirable, des glucocorticoïdes sont justement souhaitables dans le cas de cette application.

La prednisolone et la dexaméthasone élèvent significativement l'appétit des patients et améliorent donc leur qualité de vie. En outre, l'effet d'inhibition de l'inflammation inhibe les cytokines [ ].

Mais l'effet des glucocorticoïdes n'est que de courte durée, et l'état de la musculature squelettique n'est pas amélioré par l'administration de glucocorticoïdes. Le temps de vie global est significativement élevé par rapport à l'administration de placebos [ ].

Les effets secondaires des glucocorticoïdes, comme les nausées, les douleurs, la rétention d'eau, la faiblesse et la résistance à l'insuline, voire l' ostéoporose et l' immunosuppression sont cependant si importants que l'avantage thérapeutique est très discutable [ 24 ] et sujet à controverses.

Pour le traitement de la cachexie cancéreuse, les glucocorticoïdes ne sont pas établis [ 25 ][ ]. Dans un modèle animal [ ] ainsi que dans les premiers essais cliniques, on a obtenu des résultats positifs [ ]. Chez les patients atteints de cancer du pancréasla perte de masse de la musculature squelettique a été ralentie de manière significative [ ]. Cependant, le temps de survie des patients traités à la thalidomide n'a pas pu être allongé, par rapport à celui d'un groupe placebo, bien que chez de nombreux patients atteints de cancer du pancréas, la cachexie cancéreuse soit la cause immédiate de décès [ 49 ].

La thalidomide et d'autres inhibiteurs ont été testés dans une série d'études cliniques contrôlées pour la thérapeutique de la cachexie cancéreuse, mais leur efficacité thérapeutique laisse encore à désirer. Un point d'approche thérapeutique est donc de réduire l'activité du protéasome [ ].

Plusieurs inhibiteurs de protéasome sont en cours d'essais cliniques. Le premier autorisé aux États-Unis et dans la Communauté Européenne, le bortézomibest efficace contre le myélome multiple. Le HMB est proposé comme complément alimentaire et présente dans le corps humain notamment pour une activité anabolique [ ]anti-catabolique [ ]et lipolytique [ ].

Le HMB est pour cela pris par de nombreux culturistesou athlètes de force ou d'endurance, pour augmenter légalement la masse musculaire ou la capacité de performance [ ]. Chez des athlètes entraînés, cependant, on ne peut mesurer d'augmentation des performances ni pour des efforts aérobies, ni pour des efforts anaérobies par ingestion de HMB [ ][ ]. Dans le cas du modèle animal de la souris cachectique, il a été montré que la destruction des protéines est réduite, ainsi que l'augmentation de la masse musculaire est coach minceur 93 bobigny [ ][ ].

Le mécanisme d'augmentation de la masse protéique résulte du récepteur mTORdont la phosphorylation est apparemment stimulée par le HMB [ ]. Une série d'études cliniques sur des sujets sains, entraînés et non entraînés, ont été conduits avec le HMB. Les résultats sont partiellement contradictoires [ ][ ]. Il y a néanmoins des points d'appui conclusifs pour le fait que l'administration de HMB contre la cachexie cancéreuse pourrait être une forme thérapeutique future efficace [ ].

Dans une étude sur des patients cachectiques, on a démontré une augmentation de la masse corporelle maigre par l'administration de HMB combiné avec les acides aminés arginine et glutamine [ ]. Dans une étude de phase III en double aveugle contrôlée par placebo sur patients, la masse corporelle maigre des patients qui avaient reçu du HMB en même temps que de l'arginine et de la glutamine, a augmenté. D'autres études, à support large sont nécessaires pour apporter la preuve de l'efficacité [ ].

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome autorisé pour le traitement du myélome multiple. Ce composé n'a montré aucune action suffisante dans des études cliniques destinées à trouver un retard, voire un arrêt, de la destruction protéolytique des muscles dans la cachexie cancéreuse [ ][ ].

L' acide eicosapentaénoïquesouvent abrégé en EPA de l'anglais EicosaPentaenoic Acid est un acide gras plusieurs fois insaturé de la classe des oméga C'est un des composés essentiels de certaines huiles de poisson, particulièrement de poissons gras. L'EPA a des propriétés anti-inflammatoires et est le seul complément alimentaire susceptible d'avoir une influence sur le protéasomepar divers mécanismes. L'activité du protéasome, qui décompose en fragments les protéines au sein des cellules du corps, est diminuée par l'EPA.

La décomposition des protéines musculaires devrait pouvoir être réduite — d'après le modèle d'action [ ]. Dans les premières études sur les patients atteints de cancer du pancréasla perte de poids cachexiques a pu être diminuée [ ]. Pendant ces études, l'EPA a été bien toléré par les patients, sans effets secondaires significatifs [ ]. Ce succès n'a pas pu être répété dans trois études en double aveugle, sur un vaste échantillon, randomisées et contrôlées par placebo [ ][ ][ ][ ][ ].

Avec le modèle animal de la souris, on n'a pu mettre en évidence aucune influence de l'EPA sur la synthèse des protéines [ ]. L'hormone insuline est un puissant régulateur de la circulation des protéines dans le corps [ ]. L'administration d'insuline peut stimuler la prise de glucides par les patients cachectiques. Dans une étude clinique, les patients atteints de divers cancers ont augmenté leur masse corporelle, cependant essentiellement par une proportion augmentée de la masse grasse.

La masse hors graisse est restée inchangée. La croissance des cancers n'a pas été influencée par l'administration d'insuline, et le temps de survie a été légèrement augmenté par rapport au groupe témoin [ ]. Le sulfate d'hydrazine était l'un des premiers médicaments employé contre la cachexie cancéreuse [ ].

Ce composé est un inhibiteur de la néoglucogenèse [ ]c'est-à-dire la formation de glucose dans le corps à partir de composés non glucidiques.